I 1860?ernes New York og bydelen Five Points på Manhattan, ligger et af verdens farligste kvarterer. Total lovløshed råder og byens korrumperet politi løfter ikke en finger for at stoppe gadebandernes blodige slag om magten over bydelen. Som lille dreng ser Amsterdam Vallon (Leonardo DiCaprio) sin far, bandelederen Priest (Liam Neeson), blive bestialsk myrdet af modstandernes frygtede leder Bill "The Butcher" (Daniel Day-Lewis). Amsterdam bliver anbragt på et drengehjem og efter 16 år vender han tilbage til Five Points for at få hævn. Via Bill "The Butchers" elskerinde, den smukke lommetyv Jenny Everdane (Cameron Diaz), kommer Amsterdam langsomt ind på livet af faderens ærkefjende - som ikke aner hvem Amsterdam i virkeligheden er! Martin Scorseses (Taxi Driver, Raging Bull) vision om at lave Gangs of New York, blev skabt i begyndelsen af 70erne. Når han nu 30 år efter har virkeliggjort sit drømmeprojekt, er resultatet et episk mesterværk.
