Hvordan forhindrer man terrorister i at forrette global ødelæggelse? Det er et job for IMF-agenten Ethan Hunt. Verdens bedste spion vender tilbage i årets filmevent, M:I-2. Den førende actioninstruktør John Woo sætter sit eget spændingspræg på missionen hvor Ethan Hunt (Tom Cruise) danner par med den smukke Nyah Hall (Thandie Newton) for at forhindre den afhoppede agent Sean Ambrose (Dougray Scott) i at slippe en ny form for terror løs på en intetanende verden. Men før missionen er afsluttet, har de rejst verden rundt og været tvunget til at vælge mellem alt hvad de har kært og alt hvad de tror på.
