'Whats Your Number?' stiller spørgsmålet: Hvor mange mænd bør en kvinde have sex med, før hun finder den rigtige? Ifølge Allys (Anna Faris) modeblad er tallet maksimalt 20, ellers er chancen for at finde den eneste ene nærmest lig nul.
Ally lover derfor sig selv, at hun aldrig vil overskride en snes elskere, men dagen efter vågner hun alligevel op ved siden af nr. 20, der endda er hendes tidligere chef. Nu er hendes eneste udvej at opsøge tidligere kærester og håbe på, at kemien har ændret sig til det bedre. Men hun får brug for hjælp.
Heldigvis er hendes nabo (Chris Evans) ekspert i, hvordan man undgår ekskærester - og hvordan man finder dem igen.
